南湖新闻网讯（通讯员 陈桐） 7月8日，我校农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室、动物育种与健康养殖前沿科学中心、湖北洪山实验室、动物医性爱网周红波教授团队在Nature Communications期刊上发表了题为“Rab27a regulates the transport of influenza virus membrane proteins to the plasma membrane”的研究论文，揭示了流感病毒膜蛋白合成后向出芽位点运输，进而参与病毒颗粒组装出芽的分子机制。
A型流感病毒（IAV）是一种具有包膜的负链RNA病毒，其宿主范围广泛，传染性强，传播快，可引发大规模流行甚至全球大流行，对公共卫生构成持续挑战。流感病毒的病毒颗粒在宿主细胞表面完成组装并出芽是其生命周期的最后阶段，也是产生感染性病毒粒子的关键步骤。A型流感病毒膜蛋白（包括血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）和基质蛋白2（M2））的富集和病毒核糖核蛋白复合体（vRNP）到达出芽位点是触发病毒出芽过程的两个必要条件。尽管大量研究表明，与循环内体相关的宿主因子Rab11a能够引导vRNP运输至出芽位点，但流感病毒膜蛋白如何向出芽位点运输仍不清楚。
已知大多数膜蛋白通过分泌囊泡或管状结构从高尔基体运输至质膜。这一过程主要受分选蛋白、Rab GTP酶、马达蛋白和SNARE复合体调控。其中，Rab GTP酶依赖其效应子来协调其他蛋白的功能，是细胞中调控膜蛋白转运的核心分子。作为小GTP酶超家族中最大的亚群，Rab GTP酶家族在人体内包含超过70个成员，可定位于不同的细胞内膜结构。Rab GTP酶的调控功能需要其在非活性的GDP结合态与活性的GTP结合态之间进行周期性转换——只有后者才能招募特定效应子以介导其多种功能。因此，将参与高尔基体加工后运输的Rab GTP酶作为潜在的候选基因，有望揭示参与流感病毒膜蛋白运输的关键宿主因子。
该研究利用siRNA靶向不同的高尔基体加工后运输相关Rab GTP酶，成功鉴定出在流感病毒感染过程中可调控细胞表面HA蛋白水平的关键宿主因子Rab27a。进一步研究发现，GTP结合形式的Rab27a通过介导病毒膜蛋白HA、NA、M2向细胞表面的运输，促进了流感病毒组装与出芽过程。利用RUSH（选择性锚定保留系统）系统，该研究成功实现了流感病毒膜蛋白的运输路径可视化，并发现Rab27a通过其阳性囊泡调控流感病毒膜蛋白向质膜的转运。随后，进一步发现GTP结合形式的Rab27a发挥功能主要依赖于其效应分子SYTL1和SYTL4，其中SYTL4发挥主导功能。值得注意的是，在小鼠攻毒模型中，沉默SYTL4比沉默Rab27a能提供更高的保护率，表明SYTL4具有作为抗流感病毒药物靶点的潜力。
该研究揭示了Rab27a及其效应分子SYTL1、SYTL4在流感病毒膜蛋白向质膜运输中的关键作用，填补了当前对流感病毒生命周期中膜蛋白运输领域研究的空白，为抗流感病毒药物研发提供了重要靶点。
Rab27a及其效应分子SYTL1/4调控流感病毒膜蛋白转运
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博士后陈桐和博士研究生欧阳傲天为论文的共同第一作者，周红波教授为论文的通讯作者。博士后邹佳辉，邬长松，研究生冯怡，蒋美君，涂少宇，丁泠，胡雯硕，盛伟，李阳琳和程艳青等共同参与了此项研究，陈焕春院士和金梅林院士为该研究提供了支持。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家肉鸡产业技术体系等项目的资助。
审核人：周红波
原文链接：//www.nature.com/articles/s41467-025-61587-3
